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サリドマイド(thalidomide)とは1957年にグリュネンタール社から発売された睡眠薬の名称である。副作用により多くの奇形児が誕生し、一時的に販売中止となった。現在はアメリカ合衆国等でハンセン病治療薬として市販されている。

◆化学および薬理的性質

サリドマイドは一般名であり、化合物名は3'-(N-フタルイミド)グルタルイミドである。水に溶けにくい針状結晶。無水フタル酸とアミノグルタルイミドの縮合反応により合成できる。分子の中に1箇所不斉炭素を持ち、R体とS体の鏡像異性体が存在する(R体はCAS番号2614-06-4、S体はCAS番号841-67-8)。

市販のサリドマイドは等量のR体とS体が混ざったラセミ体として合成される。開発された当時の技術では分離が難しく、ラセミ体のまま発売された。後にR体は無害であるがS体は非常に高い催奇性をもっており高い頻度で胎児に異常をひき起こすこと、さらに流産防止作用もあるとの報告があった。四肢の発育不全を引き起こし手足が極端に未発達な状態で出産、発育する(アザラシ肢症)のが主な症状であるが知覚や意識、知能に影響はほとんど見られない。

現在の技術ではR体・S体の分離(光学分割)、及び一方のみを選択的に合成(不斉合成)することも可能である。しかし、R体のみを投与しても比較的速やかに(半減期566分)生体内でラセミ化することが解っているB. Knoche, G. Blaschke "Investigations on the in vitro racemization of thalidomide by high-performance liquid chromatography" J. Chromatography A 1994, 666, 235-240. Nishimura K, Hashimoto Y, Iwasaki S. "(S)-form of α-methyl-N(α)-phthalimidoglutarimide, but not its (R)-form, enhanced phorbol ester-induced tumor necrosis factor-α production by human leukemia cell HL-60: implication of optical resolution of thalidomidal effects." Chem. Pharm. Bull. 1994 42(5):1157-9. PMID 8069968。このため単純にR体が催眠作用のみを持ち、S体が催奇性だけを現すという当初の報告は疑問視されている。

◆ 歴史

もともとはてんかん患者の抗てんかん薬として開発されたが、効果は認められなかった。その代わりに催眠性が認められたため、睡眠薬として発売された。当初、副作用も少なく安全な薬と宣伝されたことから妊婦のつわりや不眠症の改善のために多用されたことが後の被害者増加につながった。

◆ 副作用による被害

・西ドイツ - 被害者3,049人

  ・1957年10月1日 グリュネンタール社が「コンテルガン」の商品名で発売。

  ・1961年

    ・11月18日 W・レンツ博士が催奇性を学会で報告。

    ・11月26日 グリュネンタール社が製品の回収を開始。

・日本 - 被害者309人

  ・1958年1月20日 大日本製薬(現在の大日本住友製薬)が独自の製法を開発し「イソミン」の商品名で販売を開始。

  ・1959年8月22日 大日本製薬が胃腸薬「プロバンM」にサリドマイドを配合し販売。これは妊婦のつわり防止に使用された。

    ・このころから奇形児の発生が報告されるようになり、製薬会社は西ドイツに研究員を派遣するなどして情報収集を始めたにもかかわらず製造を続ける。

  ・1962年

    ・5月17日 大日本製薬が製品の出荷停止。

    ・9月18日 販売停止と製品の回収を開始(ドイツでの回収開始から294日後)。一部の製剤はその後も市中で出回る。

    ・同年末までに被害者がイソミンとプロバンMの製造許可に対し法務局に人権侵害を訴えるが、法務省人権擁護局は「侵害の事実なし」と結論。

  ・1963年6月28日 大日本製薬を被告として最初の損害賠償請求が提訴される。

  ・1974年10月26日 東京地裁で製薬会社および国との和解が成立。11月12日までに全国8地裁で順次和解が成立。

・アメリカ

  ・アメリカでは1960年9月に販売許可の申請があったがFDA(食品医薬品局)の審査官がその安全性に疑問を抱き審査継続を行ったため、治験段階で数名の被害者を出しただけだった。1962年にケルシーはケネディ大統領から表彰されている。

・その他の国

  ・イギリス - 被害者201人

  ・カナダ - 被害者115人

  ・スウェーデン - 被害者107人

  ・台湾 - 被害者38人

    ・台湾の被害者は、すべて大日本製薬のイソミンとプロバンMによる。大日本製薬が1億8350万円の損害賠償金を支払うことで、和解が成立した。

全世界での被害者は約3,900人、30%が死産だとされているので総数はおよそ5,800人とされている。

◆ 現状と問題点

サリドマイドの毒性が確認された後、薬に対しての副作用、安全性、妊婦および胎児への影響の調査が強化された。しかし、深刻な薬害の発生はその後も続いている。また製剤の中には鏡像異性体を持つものも多いため、これについても注意が払われるようになった。

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